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他克莫司( FK506) ,是 1984 年日本 Fujisawa 制 藥公司從土壤放線菌中分離出來的一種具有大環(huán)內(nèi) 酯結(jié)構(gòu)的新型強力免疫抑制劑。他克莫司最早 用于器官移植,后來發(fā)現(xiàn)它對多種免疫相關性疾病 有效,目前在臨床廣泛應用于器官移植和治療自身 免疫系統(tǒng)疾病。
他克莫司是一種新型的非激素類抗炎藥物,其 主要作用機制為: ①他克莫司結(jié)合細胞內(nèi)免疫嗜素 FK 結(jié)合蛋白( FK-binding protein,F(xiàn)K-BP) ,形成復合 物抑制鈣調(diào)磷酸酶脫磷酸,阻止活化的 T 細胞核因 子( nuclear factor of activated T,NF-Atc) 胞質(zhì)亞基易 位到細胞核,從而阻止了 IL-2( interleukin-2) 轉(zhuǎn)錄的 激活; ②抑制其他鈣依賴活動,如一氧化氮合酶、細胞脫顆粒、細胞凋亡等; ③結(jié)合激素受體復合物內(nèi)的 FKBP 來增強糖皮質(zhì)激素及黃體酮的作用,阻止它 們的降解; ④阻斷肥大細胞內(nèi)一些細胞因子,如 IL3、IL-5 的脫顆粒和轉(zhuǎn)錄激活; ⑤抑制糠秕馬拉色 菌的活性。??
近期研究發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏可以有 效治療特應性皮炎、銀屑病、脂溢性皮炎等,且其適 應癥仍在不斷擴展。
?來自“醫(yī)脈通”
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