作者：王成恒 北京市西城區廣外社區衛生服務中心小紅廟站

中樞性降壓藥：以可樂定和甲基多巴為代表，激活延髓中樞α2受體，抑制中樞神經系統釋放交感神經沖動而降低血壓；因降低壓力感受器的活性可出現直立性低血壓。（2）交感神經末梢抑制藥：利血平阻斷去甲腎上腺素向其儲存囊泡的轉運，減少交感神經沖動傳遞，降低外周血管阻力，消耗腦內兒茶酚胺。2.2.6 直接血管擴張劑 代表藥物為肼屈嗪，直接擴張小動脈，降低外周血管阻力，增加心輸出量及腎血流量，但有反射性交感神經激活作用；由于新的血管擴張劑的出現，該藥已很少使用。2.2.7 具有降壓作用的其他藥物2.2.7.1 硝酸酯類[34] 硝酸酯類藥物的臨床應用已有上百年的歷史，是常用的心血管藥物之一。臨床常用的硝酸酯類藥物有3種：硝酸甘油、硝酸異山梨酯及5-單硝酸異山梨酯。（1）藥理作用：對各種平滑肌均有舒張作用，但對血管平滑肌作用最強。不同的硝酸酯類藥物作用強度不同，不同劑量對血管作用的敏感性也不同。常規劑量硝酸酯類藥物可擴張靜脈，減少回心血量，降低心臟前負荷和室壁張力；另外可直接擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣。因此，臨床上常用于心絞痛和心力衰竭的治療。較大劑量的硝酸酯類藥物能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管，從而降低血壓。（2）作用機制：硝酸酯在血管平滑肌與細胞內巰基結合產生一氧化氮，激活鳥苷酸環化酶，使鳥苷酸生成增加，后者促使血管平滑肌鈣內流減少，導致血管舒張。（3）臨床應用：常用于心絞痛、心力衰竭及高血壓急癥或亞急癥的治療，對部分難治性高血壓患者也有一定的療效。部分老年高血壓合并冠心病患者應用此類藥物會出現明顯的血壓下降，應引起關注和重視。
藥理作用：不同組織的鉀通道開放可產生不同的藥理作用。血管平滑肌細胞KATP通道開放具有抗心絞痛和抗高血壓作用；胰腺β細胞KATP通道開放可抑制胰島素分泌；激活心肌線粒體膜KATP通道可產生抗心肌缺血作用。（2）作用機制：KATP通道開放，引起平滑肌細胞超極化，抑制鈣離子內流，從而舒張血管。這一機制發現后，許多“老的”抗高血壓藥如二氮嗪和米諾地爾被重新歸類為KATP通道開放劑。隨后研究發現，KATP通道開放劑不僅擴張周圍動脈和冠狀動脈，還能減輕心肌缺血-再灌注損傷，促進缺血-再灌注后心功能的恢復，縮小心肌梗死范圍，因而對缺血心肌具有重要的保護作用，其機制與部分KATP通道開放劑能開放心肌細胞內線粒體膜KATP通道有關。（3）臨床應用：常用于心絞痛[42,43]和高血壓的治療。我國上市的尼可地爾可用于治療穩定性冠心病、冠狀動脈微血管病變及冠狀動脈痙攣。具有我國知識產權的KATP通道開放劑I類新藥——埃他卡林[44]，臨床前研究證明具有較好的降壓作用，并已完成I～III期臨床試驗。2.2.7.3 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（sodium-glucose co-transpor ter，SGLT）2抑制劑是一種新型的降糖藥，可以同時控制血壓和血糖[45]。達格列凈、恩格列凈及坎格列凈已在美國和歐盟獲準上市。（1）藥理作用：達格列凈單用或聯合降糖藥或聯合胰島素治療可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。SGLT2抑制劑可以降低糖尿病患者的體重和血壓。
臨床應用：在美國、歐盟及日本已獲批準上市，用于治療2型糖尿病。2.2.7.4 其他具有降壓作用的藥物 ①噻唑烷二酮類藥物和雙胍類降糖藥：前者為新型胰島素增敏劑，其降壓機制主要通過PPARγ激活后增加胰島素敏感性，保護血管內皮功能降低血壓；后者降壓機制可能與抑制交感神經興奮性、抑制腎小管細胞水鈉重吸收，從而減輕容量負荷有關。②他汀類藥物：研究發現他汀類藥物有輕度的降壓作用，可能與其抗炎、抗氧化及抑制血管平滑肌增殖有關。③抗震顫麻痹藥如左旋多巴、磷酸二酯酶-5抑制劑西地那非、抗心律失常藥利多卡因等均有不同程度的降壓作用。高血壓患者往往合并多種危險因素和伴隨疾病，臨床上可能需要多種藥物聯合治療，此時不僅要選擇合適的降壓藥，更應關注聯合用藥中非降壓藥的降壓作用。