妙手醫(yī)生
作者:張海川 北京市西城區(qū)廣安門(mén)外街道白菜灣社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站
(1)盡量選擇長(zhǎng)效制劑以平穩(wěn)降壓,同時(shí)避免使用影響降壓效果的藥物,如大部分非甾體抗炎藥(其中阿司匹林劑量≥300 mg時(shí))、激素等。(2)應(yīng)用ACEI治療前應(yīng)檢測(cè)血鉀、血肌酐水平及估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtr-ation rate,eGFR)。由小劑量開(kāi)始給藥,在患者可耐受的前提下,逐漸上調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)劑量。治療2~4周后應(yīng)評(píng)價(jià)療效并復(fù)查血鉀、肌酐水平及eGFR。若發(fā)現(xiàn)血鉀水平升高(>5.5 mmol/L)、eGFR降低>30%或肌酐水平升高>30%以上,應(yīng)減小藥物劑量并繼續(xù)監(jiān)測(cè),必要時(shí)停藥。(3)出現(xiàn)干咳、低血壓等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)積極處理,避免引起患者治療依從性下降。(4)若單藥治療對(duì)血壓控制不佳,則應(yīng)考慮加量或采用聯(lián)合治療方案,禁止ACEI與ARB聯(lián)合使用。
單藥應(yīng)用與聯(lián)合治療方案推薦(1)ACEI通過(guò)抑制ACE阻斷RAAS發(fā)揮降壓作用,這類藥物幾乎適用于所有具備強(qiáng)適應(yīng)證的高血壓患者,降壓效果明確,具有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用[74,75]。(2)ACEI對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,臨床研究證實(shí)其可有效減少尿白蛋白排泄量,延緩腎臟病變的進(jìn)展,適用于合并糖尿病腎病、代謝綜合征、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的高血壓患者。
(2)ACEI對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,臨床研究證實(shí)其可有效減少尿白蛋白排泄量,延緩腎臟病變的進(jìn)展,適用于合并糖尿病腎病、代謝綜合征、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的高血壓患者[75,112]。(3)聯(lián)合降壓治療可發(fā)揮協(xié)同降壓作用,并抵消或減輕不良反應(yīng)。我國(guó)主要推薦應(yīng)用的以ACEI為基礎(chǔ)的優(yōu)化聯(lián)合治療方案包括:①ACEI+噻嗪類利尿劑:長(zhǎng)期使用噻嗪類利尿劑可引起血容量不足致RAAS激活,并可能出現(xiàn)低血鉀等不良反應(yīng);聯(lián)用ACEI可抑制RAAS,加強(qiáng)降壓效果,并避免低血鉀。②ACEI+CCB:CCB可直接擴(kuò)張動(dòng)脈,并可反射性引起RAAS激活增加,聯(lián)用ACEI可擴(kuò)張動(dòng)脈及靜脈,并抑制RAAS作用,ACEI還可抵消CCB所產(chǎn)生的踝部水腫。
β受體阻滯劑自20世紀(jì)60年代被用于降壓治療,1984年首次被JNC 3推薦為起始降壓藥物,之后被眾多國(guó)家高血壓指南推薦為首選降壓藥物,廣泛用于治療高血壓。然而,近10年來(lái),隨著臨床研究的不斷深入,β受體阻滯劑的壓地位受到挑戰(zhàn),JNC 8和2014日本高血壓學(xué)會(huì)(Japanese Society of Hypertension,JSH)不再推薦其為首選降壓藥物[119,120],而2016年加拿大指南不建議老年高血壓患者首選β受體阻滯劑[121]。2016 ESH心率加快高血壓患者管理共識(shí)聲明指出,對(duì)于伴心率加快且有相關(guān)癥狀的高血壓患者,沒(méi)有證據(jù)表明應(yīng)用減慢心率的藥物治療是不安全的,因此仍可考慮應(yīng)用β受體阻滯劑[122]。不同的高血壓指南對(duì)β受體阻滯劑的推薦雖不一致,但真實(shí)地反映了β受體阻滯劑現(xiàn)狀對(duì)指導(dǎo)臨床治療的必要性。
(1)非選擇性β受體阻滯劑:競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β1和β2腎上腺素受體,進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)糖脂代謝和肺功能的不良影響;阻斷血管上的β2受體,相對(duì)興奮α受體,增加周?chē)鷦?dòng)脈的血管阻力。代表藥物為普萘洛爾。該類藥物在臨床已較少應(yīng)用。(2)選擇性β1受體阻滯劑:特異性阻斷β1腎上腺素受體,對(duì)β2受體的影響相對(duì)較小。代表藥物為比索洛爾、美托洛爾和阿替洛爾,是臨床常用的β受體阻滯劑。(3)有周?chē)苁鎻埞δ艿摩率荏w阻滯劑:能通過(guò)阻斷α1受體,產(chǎn)生周?chē)苁鎻堊饔?,此類藥物具有β和α受體雙重阻滯作用,因此能部分抵消彼此的不良反應(yīng),減少或消除由于β受體阻斷而導(dǎo)致的外周血管收縮和糖脂代謝。奈必洛爾通過(guò)激動(dòng)β3受體而增強(qiáng)一氧化氮的釋放,產(chǎn)生周?chē)苁鎻堊饔?。常用的?β受體阻滯劑包括:阿羅洛爾,卡維地洛(這兩種藥物α和β受體阻滯作用之比分別為1︰8和1︰10),拉貝洛爾[α和β受體阻滯作用之比分別為1︰3(口服)、1︰6.9(靜脈)]。其中阿羅洛爾的作用較強(qiáng),對(duì)高血壓患者體內(nèi)α和β受體有均衡的阻斷作用,可抑制血管收縮緊張度上升所致的末梢血管收縮,表現(xiàn)出良好的降壓效果,故其口服降壓療效優(yōu)于其他兩藥。卡維地洛有更多的心力衰竭治療證據(jù)。拉貝洛爾有口服和靜脈制劑,可用于妊娠相關(guān)高血壓患者和高血壓急癥、圍術(shù)期禁食期間高血壓的降壓治療。
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