作者：唐欣 北京市石景山醫(yī)院
一場艱難而充滿希望的征程 神經退行性疾病是一類嚴重威脅人類健康的疾病，包括阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈病等。這些疾病的共同特征是神經元進行性死亡，導致大腦和脊髓的功能逐漸衰退，嚴重影響患者的生活質量，給家庭和社會帶來沉重負擔。盡管目前尚無根治方法，但隨著神經科學的不斷發(fā)展，我們在理解和治療這些疾病方面取得了顯著進展。 常見神經退行性疾病概述 阿爾茨海默病是最常見的神經退行性疾病，主要影響老年人。其主要病理特征是大腦中出現(xiàn)淀粉樣斑塊和神經原纖維纏結，導致神經元之間的信號傳遞受阻，進而引發(fā)記憶力減退、認知障礙、行為異常等癥狀。據(jù)統(tǒng)計，全球約有5000萬阿爾茨海默病患者，預計到2050年，這一數(shù)字將翻三倍。 帕金森病則是第二常見的神經退行性疾病，主要影響中老年人。其發(fā)病機制是大腦中黑質區(qū)域的多巴胺能神經元進行性死亡，導致多巴胺分泌減少，從而引發(fā)震顫、僵硬、運動遲緩等運動癥狀，以及抑郁、焦慮、失眠等非運動癥狀。帕金森病的發(fā)病率隨年齡增長而增加，65歲以上人群的發(fā)病率約為1.7%。 亨廷頓舞蹈病是一種遺傳性神經退行性疾病，由HTT基因的突變引起。患者大腦中的紋狀體區(qū)域神經元大量死亡，導致進行性的舞蹈樣動作、認知障礙和精神癥狀。亨廷頓舞蹈病通常在30 - 50歲之間發(fā)病，一旦發(fā)病，病情會迅速惡化，患者的平均生存期約為15 - 20年。 發(fā)病機制與危險因素 盡管不同神經退行性疾病的癥狀和病理特征有所不同，但它們在發(fā)病機制上存在一些共同的通路。蛋白質錯誤折疊和聚集是神經退行性疾病的核心病理機制之一。在正常情況下，蛋白質具有特定的三維結構，以執(zhí)行其生理功能。然而，在神經退行性疾病中，蛋白質發(fā)生錯誤折疊，形成異常的聚集體，如阿爾茨海默病中的淀粉樣β蛋白和帕金森病中的α - 突觸核蛋白。這些聚集體不僅會干擾神經元的正常功能，還會引發(fā)炎癥反應，導致神經元死亡。 此外，氧化應激、線粒體功能障礙、神經炎癥等因素也在神經退行性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。氧化應激會產生大量的自由基，損傷神經元的細胞膜、蛋白質和DNA；線粒體功能障礙會導致能量代謝異常，影響神經元的正常生理活動；神經炎癥則會激活免疫系統(tǒng)，釋放炎癥因子，進一步損傷神經元。 遺傳因素是神經退行性疾病的重要危險因素之一。例如，亨廷頓舞蹈病是由單基因突變引起的遺傳性疾病，攜帶突變基因的個體幾乎100%會發(fā)病。在阿爾茨海默病和帕金森病中，也有部分病例與特定基因的突變有關。此外，年齡、生活方式、環(huán)境因素等也會增加神經退行性疾病的發(fā)病風險。 治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn) 目前，神經退行性疾病的治療主要以緩解癥狀為主，尚無根治方法。在阿爾茨海默病的治療中，膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑是常用的藥物，它們可以改善患者的認知功能和行為癥狀，但無法阻止疾病的進展。在帕金森病的治療中，左旋多巴是最有效的藥物，它可以補充大腦中的多巴胺水平，緩解運動癥狀，但長期使用會出現(xiàn)療效減退和運動并發(fā)癥。 除了藥物治療，康復治療、心理治療和護理支持也在神經退行性疾病的管理中發(fā)揮著重要作用。康復治療可以幫助患者維持或改善運動功能，提高生活自理能力；心理治療可以緩解患者的抑郁、焦慮等情緒問題，提高生活質量；護理支持則可以為患者提供日常生活照料，減輕家庭負擔。 然而，神經退行性疾病的治療面臨著諸多挑戰(zhàn)。由于大腦的血腦屏障，許多藥物難以進入大腦，限制了治療藥物的研發(fā)。此外，神經退行性疾病的發(fā)病機制復雜，涉及多個基因和信號通路，這使得開發(fā)針對性的治療方法變得困難。而且，神經退行性疾病通常在癥狀出現(xiàn)時已經進入中晚期，此時神經元已經大量死亡，治療效果有限。 未來展望 盡管神經退行性疾病的治療面臨諸多挑戰(zhàn)，但近年來的研究為我們帶來了新的希望。在藥物研發(fā)方面，針對蛋白質錯誤折疊、神經炎癥、線粒體功能障礙等發(fā)病機制的新型藥物正在不斷涌現(xiàn)。例如，一些針對淀粉樣β蛋白的抗體藥物正在進行臨床試驗，有望阻止阿爾茨海默病的進展。此外，基因治療、干細胞治療等新興技術也為神經退行性疾病的治療提供了新的途徑。基因治療可以通過修復或編輯突變基因，從根本上治療遺傳性神經退行性疾病；干細胞治療則可以通過移植干細胞，分化為神經元，替代受損的神經元，促進神經功能的恢復。 同時，早期診斷和干預也是神經退行性疾病治療的關鍵。通過開發(fā)更敏感的生物標志物和影像學技術，我們可以在疾病的早期階段就做出診斷，從而及時進行干預，延緩疾病的進展。 神經退行性疾病是一場嚴峻的挑戰(zhàn)，但隨著神經科學的不斷發(fā)展，我們有信心在這場與疾病的斗爭中取得勝利，為患者帶來新的希望。