作者：張海川 北京市西城區廣安門外街道白菜灣社區衛生服務站

β受體阻滯劑對高血壓患者卒中事件的影響存在爭議。在與其他降壓藥物的比較研究中并未顯示出β受體阻滯劑優勢的卒中事件減少，這主要歸因于β受體阻滯劑降低中心動脈收縮壓和脈壓的能力較弱。然而既往研究主要來源于阿替洛爾，在高齡老年高血壓治療中，此藥在降低心率的同時還可增加中心動脈壓和主動脈壓力增強指數等。不同的β受體阻滯劑對中心動脈壓的影響不同，β1高選擇性的β受體阻滯劑以及有血管舒張功能的β受體阻滯劑甚至降低中心動脈壓。β1高選擇性的β受體阻滯劑（如比索洛爾和美托洛爾）或兼有血管舒張作用的β受體阻滯劑（如阿羅洛爾、卡維地洛或奈必洛爾）可作為優先推薦使用，不建議老年高血壓和卒中患者首選β受體阻滯劑，除外有β受體阻滯劑使用強適應證。（2）對于合并心力衰竭的高血壓患者，β受體阻滯劑均應從極小劑量起始，如比索洛爾1.25 mg，每日1次；美托洛爾緩釋片12.5 mg，每日1次；美托洛爾平片6.25 mg，每日2～3次；卡維地洛3.125 mg，每日2次。如患者能耐受，每隔2～4周將劑量加倍，直至達到心力衰竭治療所需要的目標劑量或最大耐受劑量。臨床試驗的最大日劑量：比索洛爾10 mg，美托洛爾緩釋片200 mg，美托洛爾平片150 mg，卡維地洛50 mg，但需依據患者的耐受情況決定。目標劑量的確定一般以心率為準。（3）使用常規劑量β受體阻滯劑血壓未達標，而心率仍≥80次/分的單純高血壓患者可增加β受體阻滯劑用量。（4）對不適宜的人群，但臨床存在交感激活以及心率加快（合并嚴重肥胖的代謝綜合征或糖尿病）的高血壓患者，需評估后使用β受體阻滯劑，并監測血糖、血脂的變化。建議使用比索洛爾、琥珀酸美托洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛或奈必洛爾。定期進行血壓和心率的評估，有效進行血壓和心率的管理，以最大限度地保證患者使用的依從性和安全性。3.6α受體阻滯劑3.6.1 概述 α受體為傳出神經系統受體，α受體阻滯劑可以選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較弱激動腎上腺素受體，能阻滯相應的神經遞質及藥物與α受體結合，產生抗腎上腺素作用。在抗高血壓藥中，α受體阻滯劑已經用于臨床多年。目前臨床常用的主要是作用于外周的α受體阻滯劑包括特拉唑嗪、哌唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾等。3.6.2 分類（1）根據作用特性與分布分類：α受體主要分為α1和α2兩種亞型，其已被克隆出6種亞型基因，即α1A、α1B、α1D、α2A、α2B、α2C。α1受體主要分布于血管平滑肌（如皮膚、黏膜血管以及部分內臟血管），激動時引起血管收縮；α1受體也分布于瞳孔輻射肌，激動時瞳孔輻射肌收縮，瞳孔擴大。α2受體主要分布于去甲腎上腺素能神經的突觸前膜上，激動時可使去甲腎上腺素釋放減少，對其產生負反饋調節作用。根據α受體阻滯劑對受體亞型的選擇性不同，可將其分為三類：非選擇性α受體阻滯劑、選擇性α1受體阻滯劑、選擇性α2受體阻滯劑。目前用于臨床的α2受體阻滯劑為育亨賓，主要作為實驗研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙和糖尿病患者神經病變，但不作為抗高血壓藥。非選擇性α受體阻滯劑包括酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林、吲哚拉明等，這類藥物在降壓的同時阻滯了突觸前膜的α2受體，可以促進去甲腎上腺素釋放，導致心率加快，部分對抗了阻斷突觸后α1受體所引起的降壓效應。這一不足之處限制了此類藥物的臨床應用，除用于嗜鉻細胞瘤引起的高血壓以外，一般不用于其他高血壓患者。選擇性α1受體阻滯劑以哌唑嗪為代表，還包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲馬唑嗪及烏拉地爾，這類藥物對α1受體有較高選擇性阻斷作用，對突觸前膜的α2受體無明顯作用，故在降壓的同時無明顯加快心率作用，其中烏拉地爾雖同時有阻滯α2受體的作用，但作用較弱，主要以阻滯α1受體為主。（2）根據藥物作用持續時間分類：根據藥物作用持續時間的不同可將α受體阻滯劑分為兩類。一類是能夠與兒茶酚胺互相競爭受體而發揮α受體阻滯作用的藥物，由于與α受體結合不甚牢固，起效快但維持作用時間短，稱為短效α受體阻滯劑，又稱競爭性α受體阻滯劑，如酚妥拉明、妥拉唑林。另一類則與α受體以共價鍵結合，結合牢固，具有受體阻斷作用強、作用時間長等特點，稱為長效類α受體阻滯劑，又稱非競爭型α受體阻滯劑，如酚芐明、哌唑嗪。