在人們傳統(tǒng)觀念中，似乎所有的疫苗接種都是需要肌肉注射，如上市的狂犬疫苗、乙肝疫苗，百白破三聯(lián)疫苗等等，但此接種方式不僅需要大量人力、醫(yī)療耗材，也往往會(huì)伴肌肉酸痛、腫脹等不良反應(yīng)，同時(shí)注射劑型無(wú)疑對(duì)于懼怕打針的人來(lái)說(shuō)也是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。近幾年，研究員積極探索、研發(fā)非肌肉注射的疫苗方式，如2020年8月我國(guó)首個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)鼻噴劑流感疫苗。

回顧疫情肆虐的當(dāng)下，我國(guó)2020年開(kāi)始全面積極攻克疫苗難關(guān)，首次研發(fā)上市的滅活病毒及腺病毒新冠疫苗也是通過(guò)肌肉注射，誘導(dǎo)身體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生血液中的抗體而達(dá)到近免疫成效，其有效率可達(dá)70-80%。據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委5月28日通報(bào)，全國(guó)新冠病毒疫苗接種已超過(guò)6億劑次，預(yù)計(jì)年底接種率可達(dá)80%。在注射型新冠疫苗獲得如此成功外，我國(guó)吸入用新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)程也向前邁了一大步。

2021年7月26日，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜研制的吸入用重組新冠疫苗（5型腺病毒載體，Ad5-nCoV）順利通過(guò)Ⅰ期臨床。

該疫苗采用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒，通過(guò)呼吸吸入的方式進(jìn)入呼吸道和肺部，模擬呼吸道病毒天然感染途徑，激發(fā)黏膜免疫，這種免疫是通過(guò)肌肉注射所不能帶來(lái)的。該吸入用疫苗臨床成果刊登于權(quán)威雜志《柳葉刀-傳染病》，這也是全球首個(gè)公開(kāi)發(fā)表的新冠疫苗黏膜免疫臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。此篇文章的發(fā)表再此為中國(guó)醫(yī)療防疫功績(jī)欄中又新增一壯舉與榮耀。

該研究表明，霧化吸入接種疫苗安全性好，無(wú)肌肉注射局部不良反應(yīng)，僅需1/5肌肉注射劑量即可達(dá)到1劑肌肉注射的相同細(xì)胞免疫反應(yīng)水平，肌肉注射后28天采用霧化吸入用疫苗可加強(qiáng)免疫效果，產(chǎn)生高水平的中和抗體，提高民眾的接種意愿。

本項(xiàng)研究為一項(xiàng)單中心，開(kāi)放、隨機(jī)的一期臨床研究，在武漢中南醫(yī)院招募了130位中國(guó)參與者，按照性別和年齡分層，隨機(jī)分配到5個(gè)接種組：HDmu高劑量氣霧組(28天間隔，接種兩次霧化Ad5-nCoV [2×1010病毒顆粒])，LDmu低劑量氣霧組(28天間隔，接種兩次霧化Ad5-nCoV [1×1010病毒顆粒])， MIX肌肉注射及氣霧組(28天間隔，混合接種[首先肌肉注射5×1010病毒顆粒，后霧化增強(qiáng)接種2×1010病毒顆粒])，1Dim低劑量肌肉注射組(單次接種肌肉注射5×1010病毒顆粒) ，2Dim大劑量肌肉注射組(2次接種5×1010病毒顆粒)。主要評(píng)估成人接種后的安全性、耐受性以及免疫原性。

研究發(fā)現(xiàn)，第一次或加強(qiáng)接種7天后，兩種疫苗途徑顯示出不同的安全性。130名參與者有62為至少出現(xiàn)1次不良事件，多組之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與接受氣霧劑疫苗接種的參與者相比，肌肉注射的參與者發(fā)生嚴(yán)重的不良事件更多。最常見(jiàn)的系統(tǒng)性不良反應(yīng)為發(fā)燒（27%），頭痛（15%），疲勞（13%），而呼吸道相關(guān)的不良事件（如咳嗽、口咽疼痛，腫脹），在氣霧劑和肌肉注射組之間沒(méi)有明顯差異（p=0.68）。

接種Ad5-nCoV疫苗后發(fā)生不良事件

研究員們?cè)诨€及接種Ad5-nCoV疫苗后的第14天和第28天評(píng)估刺突糖蛋白受體結(jié)合域（RBD）結(jié)合的IgG、IgA、SARS-CoV-2中和抗體濃度。發(fā)現(xiàn)與氣霧劑相比，肌肉注射接種可以產(chǎn)生更高濃度的RBD結(jié)合的IgG、IgA、SARS-CoV-2中和抗體，但在氣霧劑接種后的第28天，RBD結(jié)合的IgG、IgA、SARS-CoV-2中和抗體濃度上升，男女均呈相似的中和抗體反應(yīng)。Ad5-nCoV 在肌肉注射和氣霧劑吸入后均誘導(dǎo)了一系列細(xì)胞免疫反應(yīng)。MIX肌肉注射及氣霧組表現(xiàn)出更高的中和抗體水平。

接種Ad5-nCoV疫苗后血清IgG、IgA和中和抗體反應(yīng)

接種Ad5-nCoV疫苗后特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)  

綜上所述，氣霧劑疫苗與肌肉注射疫苗有相似的保護(hù)功效，且對(duì)18歲以上的成年無(wú)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，只需要通過(guò)霧化吸入，就可以完成疫苗接種，獲得黏膜免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫的三重保護(hù)，顯著提高已經(jīng)注射疫苗人群的多重免疫效果，抵御新冠病毒的變異。同時(shí)，該疫苗劑量相對(duì)很低，間接大幅度提高了疫苗的產(chǎn)量，不需要注射器也可以有效解決銳器的醫(yī)療廢物處理等問(wèn)題，適用于大規(guī)模人群推廣使用。

目前吸入用疫苗正在有序推進(jìn)二期臨床試驗(yàn)，接下來(lái)，研究人員將繼續(xù)進(jìn)行與時(shí)間賽跑，積極申請(qǐng)?jiān)撘呙绲木o急使用，共同造福于全國(guó)人民。

參考文獻(xiàn)：

Shipo Wu PhD, etal. Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomized phase 1 clinical trial. The Lancet Infectious Disease, Available online 26 July 2021.

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